Медицинский цианоакрилат и клинические данные

Данная программа спонсируется компанией Медтроник и предназначена для обучения клиентов правильному разрешённому использованию продуктов компании Медтроник. В связи с этим, неразрешённое применение или показания не могут описываться или обсуждаться в рамках обучения.

Презентация не заменяет собой официальную инструкцию пользователя.

Прежде чем использовать продукцию, внимательно прочтите все инструкции, в том числе "Руководство по эксплуатации", прилагаемое к изделию. Обратите внимание на все предупреждения, предостережения и меры предосторожности, отмеченные в этих инструкциях. Невыполнение может привести к осложнениям для больного.

...

Заявление об ограничении ответственности

Система VenaSeal™ зарегистрирована на территории Российской Федерации как изделие медицинского назначения.

Пожалуйста, обратитесь к инструкции пользователя, чтобы ознакомиться с полным списком показаний, побочных эффектов, противопоказаний, предупреждений и полного описания процедуры.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА О ТЕХНОЛОГИИ

 • Хирургическое лигирование и стриппинг

 • Амбулаторная флебэктомия

 • Методы термической абляции

    • ЭндоВенозная Лазерная Коагуляция (ЭВЛК)

    • РадиоЧастотная Абляция (РЧА) - катетер ClosureFast™

 • Склеротерапия

 • Механическая Склеротерапия: система Clarivein™¹

 • ЭндоВенозная Паровая Абляция (ЭВПА)²

¹Van den Bos et.al. Randomized clinical trial of endovenous laser ablation versus steam ablation (LAST) for great saphenous varicose veins. Br. J Surg 2014; 101:1077-1083 p.1077

² Нет данных о регистрации в РФ

ВОЗМОЖНЫЕ НЕДОСТАТКИ МЕТОДОВ

• Хирургия     • Ручное удаление сегментов вены из ноги     • Может требоваться общая анестезия     • Шрамы от длинных разрезов     • Продолжительный дискомфорт и уход за ранами после вмешательства     • 2-3 недели на выздоровление     • Ношение компрессионного трикотажа

• Лазерная коагуляция¹     • Гиперпигментация     • Рубцевание     • Гематомы     • Тромбофлебиты     • Поражение нерва     • Ношение компрессионного трикотажа

¹Zahn H. & Bush R. A review of the current management and treatment options for superficial venous insufficiency. World J Surg, 2014; 38:2580-2588 p.2584

^✱

КЛЕЙ УЖЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АВМ

ДОСТАВКА ЧЕРЕЗ МИКРОКАТЕТЕР

^✱С разрешения д-ра Raabe R.

Большое количество клея / тромба
остаётся в АВМ, изображение МРТ

АДГЕЗИВЫ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ¹

Цианоакрилатный клей, разрешённый FDA (не мутагенный, не пирогенный, не гемолитический, не сенсибилизирующий, не вызывающий воспаление и не цитотоксичный)²

Адгезив		Дата		Регион		Использование
Цианокрилатный адгезив (ЦА)		1950s		Глобально		Склеивание ран
Histoacryl Blue™✱ кожный клей		1980s		ЕС/Канада		Разрезы кожи
Dermabond™✱ кожный клей		1998		США		Кожные разрезы / резаные раны
Ethicon OMNEX™✱ хирургический клей		1998		США		Хирургический клей
Trufill™✱ жидкая эмболизирующая система		2000		США		Жидкая эмболизирующая система, эмболизация АВМ
Indermil™✱ клей для тканей		2002		США		Кожные разрезы /  резаные раны

¹ Pollak J., White R. The use of cyanoacrylate ashesives in peripheral embolization. J Vasc Interv Radiol, 2001; 12:907-913 p.908

² Lawson J. et.al. Sapheon: the solution? Phlebology, 2013; 28 Suppl 1:2-9 Review article p.3

ДРУГОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МЕДИЦИНСКИХ ЦИАНОАКРИЛАТОВ¹

 • Хирургия глаза

 • Косметология

 • Стоматология

 • Сращение кожи

 • Ортопедия

¹ Min et.al. Novel vein closure procedure using a proprietary cyanoacrylate adhesive: 30 day swine model results. Phlebology, 2012:1-6 p.1

ВНУТРИСОСУДИСТОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

ОККЛЮЗИЯ

Состав для закрытия просвета сосудов при:

 • Церебральной артериовенозной мальформации (АВМ)^✱

 • Синдроме тазового венозного полнокровия и варикоцеле^✱

 • Варикозном расширении вен желудка^✱

 • Аневризме аорты^✱

^✱ Min RJ et al. Vein closure using cyanoacrylate adhesive: 30 day swine model results. Phlebology, 2012:1-6 p.1-2

БЕЗОПАСНОСТЬ ЦИАНОАКРИЛАТНЫХ АДГЕЗИВОВ

 • Широко используются для склеивания тканей¹

 • Антимикробное действие против грам-положительных бактерий²

 • Безопасно используется у миллионов людей без сообщений о канцерогенезе (исследование 1986 года)²

¹ Lawson et al. Sapheon: the solution? Phlebology, 2013, 28 Suppl 1:2-9 p.3

² Quinn J., Tissue Adhesive in Clinical Medicine, 2^nd ed. 2005 p. 34-35

ИДЕАЛЬНЫЙ КЛЕЙ ДЛЯ ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНИ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ (ВБНК)

 • Должен быть вязким: предотвращение миграции клея за пределы зоны лечения и обеспечивает хороший контакт с интимой стенки вены.

 • Быстрая полимеризация: предотвращает эмболизацию за пределами зоны лечения.

 • Должен быть мягким и эластичным: клей не должен чувствоваться после имплантации.

 • Должен иметь прочное сцепление: предотвращает реканализацию.

 • Снимает необходимость использования компрессионного белья после вмешательства.

ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СИСТЕМЫ VENASEAL™

Специально подобранный состав		Вид полимеризованного клея под микроскопом

ПРОЦЕСС ПОЛИМЕРИЗАЦИИ ЦИАНОАКРИЛАТА

Мономер цианоакрилата быстро полимеризуется при контакте с анионами плазмы крови.¹

¹ Almeida J. et al Cyanoacrylate adhesive for the closure of truncal veins: 60 day swine model results. Vasc and Endovasc Surg 000(00) 1-5. DOI 10.1177/1538574411413938 http://ves.sagepub.com

БИОСОВМЕСТИМОСТЬ КЛЕЯ VENASEAL™

 • Клей VenaSeal™ был протестирован на биосовместимость в соответствии с ISO 10993-1 и FDA G95-1 Bluebook Memorandum.

 • Результаты неопубликованного тестирования показали, что клей VenaSeal™ совместим с живыми тканями при использовании по показаниям.

ЦИАНОАКРИЛАТ В СОСУДЕ^✱

 • При контакте цианоакрилата (ЦА) с плазмой крови начинается полимеризация

 • Организм инкапсулирует полимер как инородное тело

 • ЦА запускает воспалительную реакцию в стенке сосуда, вызывая окклюзию

    • Полимеризация повреждает интиму сосуда, запуская ответный каскад реакций на повреждение и фиброз

^✱Almeida J. et.al. Cyanoacrylate adhesive for the closure of truncal veins: 60 day swine model results. Vasc and Endovasc Surg, 2001; 000(00) 1-5. DOI 10.1177/1538574411413938 http://ves.sagepub.com p.1

ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЖИВОТНЫХ

ИЗМЕРЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕНИЯ КЛЕЯ

Система VenaSeal™ использовалась на трёх свиньях для определения, есть ли растекание клея и, если да, то, на сколько.

Заключение: Клей растекается на 1 - 2 см от места прижатия. Прижатие с помощью ультразвукового датчика обеспечивает широкую зону компрессии (шириной около 2 см), таким образом, клей растекется в пределах зоны прижатия. Попадание клея в другие вены или в лёгкие не выявлено. Клей формирует застывший барьер, который не продвигается за пределы зоны введения и прижатия датчиком.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинические исследоания системы VenaSeal™

Feasibility¹		• 38 пациентов, набор завершён в Августе 2011  • контрольные наблюдения через 1, 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев  • первичная конечная точка: безопасность и эффективность
eSCOPE² (Европейское многоцентровое исследование)		• 70 пациентов, набор завершён в Сентябре 2012  • контрольные наблюдения через 2 дня, 1, 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев  • первичная конечная точка: закрытие просвета без седации, тумесценции и компрессионного трикотажа
VeClose³ (опорное исследование США)		• 242 пациента, набор завершён в Сентябре 2013  • контрольные наблюдения через 3 дня, 1, 3, 6, 12 месяцев и 2, 3 года  • первичная конечная точка: частота закрытия просвета БПВ не ниже, чем у РЧА  • вторичная конечная точка: превосходит по отсутствию послеоперационной болезненности и синяков

¹ Medtronic. (2014). Sapheon™ Closure System Feasibility Study Print Date Final Clinical Study Report, CR-10669-03 (Rev A). Morrisville, NC: Giovino, K.

² Proebstle, T. eSCOPEthree year data. Charing Cross 2016.

³ Kolluri, R. VeClose two-year data. Charing Cross 2016.

ИССЛЕДОВАНИЕ FEASIBILITY

Цель

 • Оценить безопасность, эффективность и фактические результаты использования системы Sapheon™ при лечении несостоятельных подкожных вен.

Дизайн исследования

 • Одноцентровое, проспективное, нерандомизированное, первое на людях.

Субъекты исследования

 • Набрано 38 пациентов.

Первичные конечные точки

 • Безопасность: частота опасных побочных эффектов.

 • Эффективность: успех лечения определялся как полная окклюзия пролеченного сегмента вены по данным дуплексного ультразвукового исследования.

Вторичные конечные точки

 • Частота всех побочных эффектов.

 • Изменение по венозной клинической шкале тяжести (VCSS).

¹ Medtronic. (2014). Sapheon™Closure System Feasibility Study Print Date Final Clinical Study Report, CR-10669-03 (Rev A). Morrisville, NC: Giovino, K.

Результаты

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ДАННЫЕ О ПРОЦЕДУРЕ

N = 38		Среднее
Возраст (лет)		51 (разброс 26 - 27)
Пол		76 % Жен - 24% Муж
ИМТ		27.6 (разброс 22.4 - 45.3)
Длина сегмента лечения (см)		33.8 + 9.1 ст. откл.
Диаметр целевой вены (мм)		8 + 2.2 ст. откл.
Время процедуры (мин)		21 (разброс 14 - 33)
Общий объём введённого ЦА (мл)		1.3 (разброс 0.6 - 2.3)

¹Medtronic. (2014). Sapheon™Closure System Feasibility Study Print Date Final Clinical Study Report, CR-10669-03 (Rev A). Morrisville, NC: Giovino, K.

ЧАСТОТА ЗАКРЫТИЯ ВЕН

Контрольный период		Частота окклюзии
12 месяцев¹		94.7 %
24 месяца¹		94.7 %
36 месяцев¹		94.7 %

¹ Medtronc. 2014. Sapheon™ Closure System Feasibility Study Print Date Final Clinical Study Report, CR-10669-03 (Rev A). Morrisville, NC: Giovino, K.

УЛУЧШЕНИЯ ПО ШКАЛЕ VCSS НА ПРОТЯЖЕНИИ 36 МЕСЯЦЕВ

ВЫВОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ FEASIBILITY¹

 • Не использовался компрессионный трикотаж после процедуры, местная анестезия проводилась только в месте входа в вену.

 • Продолжительность процедуры была короткой, а периоперационные побочные эффекты были умеренными и краткосрочными.

 • Использование системы VenaSeal™ на людях для закрытия несостоятельной большой подкожной вены практически осуществимо, безопасно и эффективно.

¹ Medtronc. 2014. Sapheon™ Closure System Feasibility Study Print Date Final Clinical Study Report, CR-10669-03 (Rev A). Morrisville, NC: Giovino, K.

eSCOPE

ЕВРОПЕЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ¹

Цель

 • Оценить безопасность и эффективность применения системы Sapheon™ для лечения рефлюкса по большой подкожной вене.

Дизайн исследования

 • Проспективное, многоцентровое, нерандомизированное исследование.

Субъекты исследования

 • Набрано 70 пациентов, N=70 пролеченных БПВ.

Первичные конечные точки

 • Оценка закрытия вены на дуплексном сканироваании через 6 месяцев без использования седации, тумесцентной анестезии и компрессионного белья.

Контрольные обследования

 • 48 часов, 1, 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев.

¹ Proebstle, T. eSCOPE three year data. Charing Cross, 2016.

КЛЮЧЕВЫЕ КРИТЕРИИ ОТБОРА ПАЦИЕНТОВ¹

Критерии включения

 • Симптоматическая первичная несостоятельность БПВ, установленная по клиническим признакам с или без видимого варикоза и подтверждённая на дуплексном ультразвуковом сканировании.

 • Классы по СЕАР: С2, С3 или С4.

 • Диаметр БПВ в положении стоя на предоперационном УЗИ ≥3 мм и ≤10 мм (максимальный диаметр).

 • Способность понять требования исследования и подписанное информированное согласие.

Критерии исключения

 • Предыдущие эпизоды лечения вен на целевой конечности.

 • Установленная гиперчувствительность к цианоакрилатному клею.

 • Состояния, препятствующие плановому лечению вен, такие как: острое заболевание, неподвижность или неспособность передвигаться, беременность.

 • Извитость БПВ, препятствующая проведению процедуры по оценке исследователя (две и более точки входа в вену не разрешены).

 • Несостоятельность ипсилатеральной МПВ или переднего притока БПВ.

¹ Proebstle, T. eSCOPE three year data. Charing Cross, 2016.

ИССЛЕДОВАНИЕ eSCOPE - РЕЗУЛЬТАТЫ

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ДАННЫЕ О ПРОЦЕДУРЕ¹

N = 70		Среднее
Возраст (лет)		48.4 (разброс 22 - 72)
Пол		78.6 % женщин
ИМТ		25.6 (разброс 18.9 - 43.4)
Длина сегмента лечения (см)		37.6 (разброс 7-72)
Диаметр целевой вены (мм)		7.8 ± 2.1 станд.отклон.
Среднее время процедуры (мин) (Время от момента введения катетера до момента извлечения)		18.6 (разброс 8 - 74)

¹ Proebstle, T. eSCOPE three year data. Charing Cross, 2016.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Контрольный период		Число реканализаций /   Количество пациентов		Частота окклюзии
Процедура		1/70		98.6 % (95.8 - 100.0 %)
24 - 72 hr		2/69		95.7 % (91.1 - 100.0 %)
30-Day		0/67		95.7 % (91.1 - 100.0 %)
Month 3		2/67		92.9 % (87.0 - 99.1 %)
Month 6		1/65		91.4 % (85.1 - 98.2 %)
Month 12		1/64		90.0 % (83.2 - 97.3 %)
Month 24		1/60		88.5 % (81.3 - 96.3 %)
Month 36		0/56		88.5 % (81.3 - 96.3 %)

¹ Proebstle, T. eSCOPE three year data. Charing Cross, 2016.

ВЫВОДЫ

 • Частота закрытия 92.9 % через 12 месяцев, 88.5 % через 24 месяца, 88.5 % через 36 месяцев.¹

 • Не использовались тумесцентная анестезия, компрессионный трикотаж.

¹ Proebstle, T. eSCOPE three year data. Charing Cross, 2016.

eSCOPE исследование продолжается

VeClose¹,²

ОПОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ В США

Цель

 • Доказать, что безопасность и эффективность использования системы VenaSeal™ для лечения стволового рефлюкса по венам нижних конечностей не ниже, чем у РЧА Covidien ClosureFast™ в период налюдения - 3 месяца.

Дизайн

 • Опорное, проспективное, рандомизированное 1:1 сравнительное исследование системы VenaSeal™ (VS) и РЧА (ClosureFast™).

Субъекты исследования

 • 242 пациента набрано

    • 108 VS, 114 РЧА = рандомизированная группа

    • Контроль через 3, 30 дней, 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев

Первичная конечная точка черз 3 месяца

 • Закрытие БПВ определялось дупрелксным ультразвуковым сканированием, не меньшая эффективность VenaSeal™ по сравнению с РЧА оценивалась при помощи дуплексного ультразвукового сканирования и обеспечивалась независимой сосудистой ультразвуковой лабораторией

Вторичная конечная точка

 • Интраоперационная боль, оцениваемая по цифровой шкале от 0 до 10

 • Синяки на 3й день, ранжированные по шкале от 0 до 5

 • Побочные эффекты через 1 месяц

Без применения вспомогательной терапии за 3 месяца до проведения процедуры

¹ Morrison, N., Randomized trial comparing cyanoacrylate embolization and radiofrequency ablation for incompetent great saphenous veins (VeClose) 3 Month Results. JVS, 2015 Apr. 61(4):985-94.

² Kolluri, R. VeClose two-year data. Charing Cross 2016.

ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ И ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Статистических различий в демографических   или базовых характеристиках не обнаружено
Характеристики	Цианоакрилат   (N = 108)	РЧА (N = 114)	Roll-in группа✱   (N = 20)
Женщины, число (%)	83 (77)	93 (82)	17 (85)
Темнокожие, число (%)	6 (6)	8 (7)	1 (5)
Возвраст, средний   (диапазон)	49.0 (27-71)	51 (26-70)	53.1 (36-65)
ИМТ, средний   (диапазон)	27.0 (17.4-44.5)	27.0 (17.0-46.7)	27.9 (17.8-37.8)
Mid GSV diameter, mm (range)
Средняя БПВ	4.9 (1.7-9)	5.1 (2.4-11)	5.3 (3-8.4)
Прохимальная БПВ	6.3 (3-12)	6.6 (2.8-12)	6.9 (4.6-10)
CEAP классификация, n (%)
C2	61 (57)	64 (56)	12 (60)
C3	32 (30)	36 (32)	7 (35)
C4a	13 (12)	12 (11)	1 (5)
C4b	2 (2)	2 (2)	0 (0)
Baseline Scores
VCSS, средний (SD)	5.5 (2.6)	5.6 (2.6)	5.5 (2.9)
AVVQ, средний (SD)	18.9 (9.0)	19.4 (9.9)	17.0 (7.5)
EQ-5D TTO,   средний (SD)	0.935 (0.113)	0.918 (0.116)	0.895 (0.104)

✱Пациенты, которых пролечили при помощи цианоакрилатного клея, доктора впервые выполняли данную процедуру.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОЦЕДУРЫ

Характеристики   процедуры	Цианоакрилатный   клей (N=108)	РЧА (N=114)	Roll-in группа   (N=20)	Вероятность   отклонения   в группах   Цианоакрилат   / Roll-in
Средняя   продолжительность в   минутах (диапазон)	24 (11-40)	19 (5-46)	31 (23-46)	<0.0001
Максимальный диаметр   пролеченной вены в мм   (диапазон)	5.9 (2-12)	6.2 (1.5-11)	6.4 (3.4-11.2)	0.29
Длина культи в мм     (диапазон)	5.9 (2-12)	6.2 (1.5-11)	6.4 (3.4-11.2)	0.29